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L'incidenza di questi eventi avversi è stato derivato da studi clinici che hanno coinvolto un totale di circa 6.000 pazienti adulti e pediatrici che assumono amoxicillina. Segnalazione di reazioni avverse sospette segnalazione sospette reazioni avverse dopo l'autorizzazione del medicinale è importante. Permette costante monitoraggio del rapporto rischi / benefici del medicinale. Gli operatori sanitari sono invitati a segnalare eventuali sospette reazioni avverse attraverso il sistema di Yellow Card a: Sintomi e segni di sovradosaggio I sintomi gastrointestinali www. mhra. gov. uk/yellowcard~~number=plural (come nausea, vomito e diarrea) e disturbi dei saldi liquidi ed elettroliti può essere evidente. Amoxicillina cristalluria, in alcuni casi ha portato ad insufficienza renale, è stata osservata. Le convulsioni possono verificarsi in pazienti con insufficienza renale o in quelli trattati con alte dosi (vedere paragrafi 4.4 e 4.8). Trattamento della intossicazione I sintomi gastrointestinali possono essere trattati in modo sintomatico, con attenzione all'equilibrio idrico / elettrolitico. L'amoxicillina può essere rimosso dalla circolazione mediante emodialisi. 5. PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE 5.1 Proprietà farmacodinamiche Categoria farmacoterapeutica: penicilline ad ampio spettro codice ATC: J01CA04. Meccanismo d'azione amoxicillina è una penicillina semisintetica (beta-lattamico) che inibisce uno o più enzimi (spesso riferiti come proteine leganti la penicillina, PBP) della via biosintetica del peptidoglicano batterico, che è un componente strutturale integrale della cellula batterica parete. L'inibizione della sintesi del peptidoglicano porta alla debolezza della parete cellulare, che di solito è seguita da lisi e morte cellulare. Amoxicillina è suscettibile alla degradazione da beta-lattamasi prodotte da batteri resistenti e quindi lo spettro di attività di amoxicillina sola esclusione degli organismi che producono questi enzimi. Il tempo di sopra della concentrazione minima inibente (TMIC) è considerato il principale fattore determinante di efficacia per amoxicillina. Meccanismi di resistenza I principali meccanismi di resistenza ad amoxicillina sono: inattivazione da batteri beta-lattamasi. Alterazione delle PBP, che riducono l'affinità dell'agente antibatterico per il bersaglio. L'impermeabilità dei batteri oi meccanismi di pompa di efflusso può causare o contribuire alla resistenza batterica, particolarmente nei batteri Gram-negativi. MIC breakpoint per amoxicillina sono quelli del Comitato Europeo sui Test della Sensibilità Antibatterica (EUCAST) versione 5.0. 1 di tipo selvaggio Enterobacteriaceae sono classificati come sensibili alle aminopenicillins. Alcuni paesi preferiscono categorizzare wild type isolati di E. coli e P. mirabilis come intermedio. Quando questo è il caso, utilizzare il punto di interruzione MIC S 0,5 mg / L 2 La maggior parte stafilococchi sono produttori, che sono resistenti ad amoxicillina penicillinasi. isolati resistenti alla meticillina sono, con poche eccezioni, resistente a tutti gli agenti beta-lattamici. 3 suscettibilità alla amoxicillina può essere dedotta dalla ampicillina 4 La suscettibilità di gruppi streptococco A, B, C e G di penicilline viene dedotta dalla sensibilità benzilpenicillina. 5 punti di interruzione riguardano solo isolati non-meningite. Per isolati classificati come intermedio per ampicillina evitare il trattamento orale con amoxicillina. La suscettibilità dedotto dal MIC di ampicillina. 6 punti di interruzione si basano sulla somministrazione endovenosa. Beta-lattamasi isolati positivi devono essere segnalati resistente. 7 produttori di beta-lattamasi devono essere segnalati resistente 8 predisposizione alla amoxicillina può dedurre da benzilpenicillina. 9 I punti di interruzione sono basate su valori epidemiologici cut-off (ECOFFs), che contraddistinguono wild-type isolati da quelli con ridotta sensibilità. 10 I non-specie breakpoint relative si basano su dosi di almeno 0,5 g x 3or 4 dosi al giorno (da 1,5 a 2 g / die). La prevalenza della resistenza può variare geograficamente e con il tempo per specie selezionate, e le informazioni locali sulla resistenza è auspicabile, in particolare quando si trattano infezioni gravi. Se necessario, la consulenza di esperti dovrebbe essere cercato quando la prevalenza locale della resistenza è tale che l'utilità dell'agente almeno in alcuni tipi di infezione. Nel sensibilità in vitro di microrganismi ad amoxicillina in range 250-3.000 mg, la biodisponibilità è lineare in proporzione alla dose (misurata come Cmax e AUC). L'assorbimento non è influenzato dalla contemporanea assunzione di cibo. L'emodialisi può essere utilizzato per l'eliminazione di amoxicillina. Circa 18 di amoxicillina plasmatica totale è legato alle proteine e il volume apparente di distribuzione è di circa 0,3-0,4 l / kg. Dopo somministrazione endovenosa, amoxicillina è stato trovato in colecisti, tessuto addominale, pelle, grasso, muscoli, sinoviale e peritoneale, bile e pus. L'amoxicillina non adeguato a distribuire nel liquido cerebrospinale. Da studi su animali non ci sono prove per la conservazione dei tessuti significativa del materiale farmaco-derivata. L'amoxicillina, come la maggior parte penicilline, può essere rilevato nel latte materno (vedere paragrafo 4.6). Amoxicillina ha dimostrato di attraversare la barriera placentare (vedere paragrafo 4.6). L'amoxicillina è parzialmente escreta nelle urine come acido penicilloico inattivo in quantità equivalente a un massimo di 10 a 25 della dose iniziale. La principale via di eliminazione per l'amoxicillina è per via renale. Amoxicillina ha una media di eliminazione emivita di circa un'ora e clearance totale media di circa 25 l / ora in soggetti sani. Circa il 60 a 70 del amoxicillina viene escreto immodificato nelle urine durante le prime 6 ore dopo la somministrazione di una singola 250 mg o 500 mg dose di amoxicillina. Vari studi hanno evidenziato l'escrezione urinaria di essere 50-85 per amoxicillina nel corso di un periodo di 24 ore. L'uso concomitante di probenecid escrezione ritardi amoxicillina (vedere paragrafo 4.5). L'emivita di eliminazione di amoxicillina è simile per i bambini di età compresa tra circa 3 mesi a 2 anni e bambini più grandi e gli adulti. Per i bambini molto piccoli (compresi i neonati prematuri) nella prima settimana di vita l'intervallo di somministrazione non deve superare la somministrazione due volte al giorno a causa dell'immaturità della via renale di eliminazione. Poiché i pazienti anziani hanno maggiori probabilità di avere una funzionalità renale ridotta, occorre prestare attenzione nella scelta del dosaggio, e può essere utile per monitorare la funzionalità renale. Dopo somministrazione orale di amoxicillina / ai maschi e donne sani, di genere non ha un impatto significativo sulla farmacocinetica di amoxicillina. La clearance sierica totale di amoxicillina diminuisce proporzionalmente al diminuire della funzionalità renale (vedere paragrafi 4.2 e 4.4). Pazienti con insufficienza epatica devono essere dosati con cautela e la funzionalità epatica monitorata ad intervalli regolari. 5.3 Dati preclinici di sicurezza I dati non-clinici non rivelano rischi particolari per l'uomo sulla base di studi di sicurezza farmacologica, tossicità a dosi ripetute, genotossicità e tossicità riproduttiva e dello sviluppo. Studi di carcinogenicità non sono stati condotti con amoxicillina. 6. INFORMAZIONI FARMACEUTICHE
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