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Il cancro al seno nelle donne che usano digossina: caratteristiche del tumore e il rischio di recidiva uso Introduzione Digossina è associata ad un aumento dell'incidenza di tumori della mammella e dell'utero. Abbiamo ipotizzato che l'uso di digossina potrebbe influenzare le caratteristiche del tumore e aumentare il rischio di recidive nelle donne con cancro al seno. Metodi incidenti casi di cancro al seno nelle donne danesi (n 49.312 1995-2008) sono stati identificati. Le analisi sono state condotte in donne dai 20 ai 74 anni. hazard ratio di recidiva (HR) sono stati confrontati nelle donne che usano e non utilizzando digossina, aggiustamento per età, periodo di calendario, il protocollo, le dimensioni del tumore, coinvolgimento linfonodale, grado istologico, lo stato recettore per gli estrogeni (ER), e la terapia anti-estrogeno in regressione di Cox modelli. I risultati al momento della diagnosi, i tumori nei consumatori di digossina sono stati più probabile ER (85.4 vs 78.6: P 0.002) e hanno grado 1 duttale istologia (37,2 vs. 25,7 P 0,004), rispetto ai non utilizzatori. 45 recidive si è verificato nelle donne che già utilizzano digossina al momento della diagnosi di cancro al seno (1.487 persone-anno) 24 recidive si sono verificati nelle donne più tardi a partire digossina (384 persone-anno). Nel complesso HR rischio di recidiva gli utenti di digossina era 1,13 (intervallo di confidenza 95: 0,88, 1,46) rispetto ai non utilizzatori. il rischio di ricaduta in utenti di digossina è risultato significativamente aumentato nel primo anno (2.19 1.26, 3.78), ma non in seguito (0.99 0.74, 1.32) (p = 0,02 per la differenza in ore). Primo anno pericolo di recidiva è stata elevata nelle donne digossina-utilizzando con tumori ER (2.51 1.39, 4.55), ma non ER - tumori (0.72 0.10, 5.27). pericolo di recidiva non è stata significativamente modificata tra le donne digossina-utilizzando anche con tamoxifene. Conclusioni tumori al seno nelle donne derivanti digossina-con avevano migliori caratteristiche prognostiche. Dopo aggiustamento per i marcatori, nel complesso il rischio di recidiva di cancro al seno nelle utilizzatrici di digossina non è stato aumentato in modo significativo, anche se i rischi di recidiva per i tumori ER sono stati superiori nel primo anno dopo la diagnosi. Introduzione Digossina è un fito-estrogeni ampiamente utilizzato nella cura dei pazienti con la malattia di cuore, dove il suo effetto è mediato dalla Na K - ATPasi ione pompa 1. Tuttavia, si lega anche al recettore degli estrogeni (ER) e sembra essere in grado di causare ginecomastia 2. Le donne che attualmente utilizzano digossina sono a 30-50 aumento del rischio di sviluppare incidente del seno e dell'utero 3. 4 5 cancro rispetto ai non utenti, probabilmente attraverso l'attività degli estrogeni-mimando 2. In Danimarca, l'uso di estrogeni esogeni inoltre è stato segnalato per aumentare il rischio di ricaduta in donne con una storia di cancro al seno e, in pratica, l'utilizzo è controindicato per questo gruppo 6. 7. Abbiamo esaminato quindi se clinicamente rilevanti caratteristiche del tumore 8 o di rischio di ricaduta potrebbero differire in donne che hanno sviluppato il cancro al seno mentre si sta utilizzando digossina, aggiustamento per età, anno solare e il protocollo. A priori, abbiamo previsto che eventuali effetti sulla recidiva sarebbe più evidente nelle donne con tumori ER-positivi, piuttosto che ER-negativo, dato che digossina probabilmente esercita il suo effetto attraverso l'attaccamento al pronto soccorso 2. Negli ultimi due decenni, le terapie anti-estrogeni sono diventati sempre più usato nelle donne con tumori ER-positivi e potrebbe influenzare un impatto da digossina. Le due principali classi di farmaci anti-estrogeni agiscono con meccanismi diversi. Tamoxifene e farmaci di questa classe (di seguito denominato tamoxifene) interferiscono con ER vincolante 9 e potrebbero attenuare gli effetti deleteri di digossina rispetto alla recidiva. Al contrario, gli inibitori dell'aromatasi (AIS), ormai comunemente utilizzati nelle donne in postmenopausa, di ridurre i livelli di estrogeni sistemici ma non sarebbero tali da arrecare pregiudizio eccesso digossina relativi rischi 10. Pertanto, abbiamo anche previsto che i rischi legati digossina di recidiva, sarebbe maggiore nelle donne sulla IA di quelli su tamoxifene 2. Materiali e metodi I casi sono stati identificati attraverso i dati in seno Danish Cancer Cooperative Group 11, che ha informazioni registrate centralmente su donne con carcinoma mammario in Danimarca dal 1978. Le malattie cardiache che richiedono l'uso di digossina è una condizione grave che colpisce co-morbidità prognosi. Perché noi non potevamo fiducia determinare la causa precisa della morte, abbiamo scelto prima recidiva come il nostro risultato. Tra le donne che entrano protocolli di trattamento (soprattutto quelli con la fase 1 e 2), la ricaduta è stata definita come la prima apparizione di nuovo tumore (recidiva locale / regionale, il cancro al seno controlaterale, o malattia metastatica). Informazioni Relapse è stato registrato solo per le donne arruolati in protocolli, e quindi sono stati esclusi i pazienti non in protocolli. L'attuale studio includeva donne con diagnosi a partire dal 1 gennaio 1995 e ha seguito i pazienti dalla diagnosi alla prima recidiva, la morte, la perdita al follow-up, o al 31 dicembre 2008, a seconda di quale è venuto prima. il collegamento del paziente nei dati del Registro è stata intrapresa da registri nazionali autorizzati e gli investigatori ricevuti dati raggruppati solo anonimi e non rintracciabili per l'analisi. Omologazioni per questo studio sono stati ottenuti in anticipo dalla danese Etico Review Board e l'Agenzia per la protezione dei dati danese. Informazioni del Registro comprese Data la diagnosi, l'età alla diagnosi, le dimensioni del tumore, il numero di linfonodi positivi, grading istologico, lo stato ER, e la terapia anti-estrogeno. Abbiamo ottenuto informazioni sull'uso digossina dal Registro danese di medicinali Statistica 12, un registro centralizzato a livello nazionale, che ha registrato le prescrizioni individuali per farmaci a partire dal 1 gennaio 1995. La Digossina è l'unica preparazione digitalis nel formulario danese (CO1AA05 nel Anatomical Therapeutic Chemical (ATC) di classificazione, disponibile presso l'Organizzazione mondiale della sanità Collaborating Centre for Drug statistica Metodologia, Norwegian Institute of Public Health, PO BOX 4404 Nydalen, NO-0304, Oslo, Norvegia). uso postmenopausa di preparati contenenti estrogeni è diminuito dal 1995 ed è raro nelle donne più di 70 anni 13, che è il gruppo più probabilità di essere utilizzando digossina 2. La valutazione comprendeva donne che utilizzano digossina al seno diagnosi di cancro e quelli che ha iniziato ad usare digossina dopo il cancro al seno è stato diagnosticato. Biomarkers che influenzano la prognosi (istologia, la dimensione del tumore e coinvolgimento linfonodale) sono stati valutati tra quelli già utilizzando digossina al momento della diagnosi di cancro al seno, aggiustato per età, anno solare e il protocollo. Gli hazard ratio (HR) per la recidiva sono stati valutati in quelli di continuare o iniziare digossina dopo la diagnosi. Coloro digossina di partenza dopo la diagnosi sono stati considerati non esposta fino a quando hanno iniziato includendo l'uso digossina come una variabile dipendente dal tempo. Le donne erano considerate utenti digossina solo per il tempo di uso corrente, considerato sei mesi dopo la loro più recente prescrizione. Così, nelle analisi tempo-dipendenti, una donna è stata riclassificata come un non-utente sei mesi dopo una prescrizione, a meno che riempiva una nuova prescrizione. Abbiamo utilizzato questa misura, scoperta che ha aumentato l'incidenza del cancro al seno è stato visto solo durante il periodo di utilizzo digossina corrente 4. criteri di protocollo di solito escludono le donne con tumori avanzati o condizioni di co-morbidità complicate, dato che questi pazienti possono avere bisogno di assistenza individualizzata di fuori linee guida standard. Inoltre, le donne più anziane o malate erano più propensi a rifiutare la terapia protocollo. A causa di informazioni mancanti ricaduta, i pazienti non in protocolli non possono essere utilizzati. Abbiamo esaminato le caratteristiche demografiche e del tumore al momento della diagnosi di cancro al seno per età. Selezione di età 74 anni previsto l'inserimento massimo di casi con i dati di protocollo accessibili (Figura 1). Come è stato fatto in studi precedenti 4. 5, abbiamo esaminato ore in donne che utilizzano attualmente i farmaci angina, ma non digossina, come termine di paragone per il rischio di cancro al seno nelle donne con malattia cardiaca. esposizione Angina-farmaco è stata trattata come una variabile dipendente dal tempo in cui sono stati esclusi utenti digossina (in altre parole, tossicodipendenti angina confrontati né angina né utenti digossina), come precedentemente definito 4. Il gruppo angina farmaco incluso sia nitriti e nicorandil (codici ATC: CO1DA02, CO1DA08, CO1DA014, CO1DX16). Abbiamo precedentemente riportato che l'uso della droga angina non ha influenzato l'incidenza di seno o all'utero 4 cancro 5. farmaci angina sono stati avviati in età un po 'più giovane di digossina (età media al primo utilizzo di droga in tutte le donne a partire dal 1995, 70 e 78 anni, rispettivamente, 5). Le donne oltre 20 anni con il cancro al seno in Danimarca, 1995-2008. 1 esclusi dall'analisi di recidiva perché i dati di ricaduta non erano disponibili 2 comprende 26 pazienti (nessuno sulla digossina) che sono stati assegnati al protocollo, ma che non c'è tempo maturato sul trattamento protocollo 3 file di analisi principale. L'esposizione a tamoxifene e / o AIS è stato identificato dalla allocazione del paziente alle armi di protocolli che includevano questi farmaci. Dettagli del tipo di droga, durata dell'esposizione e la dose non erano disponibili dai singoli. Quando viene utilizzato, trattamenti anti-estrogeni sono stati avviati in genere entro 4 a 8 settimane di diagnosi. Le IA sono ora comunemente usato in pazienti in postmenopausa con cancro al seno 10, il gruppo di età che utilizza più comunemente digossina. Tuttavia, l'uso di AI non è diventato molto diffuso fino al 2005 10. Pertanto, il tempo di follow-up gli utenti di AI è stato limitato. Inoltre, molti utenti potenziali erano ancora arruolati nei protocolli in cieco (uso individuale sconosciuto) e non potevano essere arruolati in questo sub-analisi, limitando ulteriormente il potere. Negli anni precedenti di questo studio, la maggior parte delle donne che utilizzano terapie anti-estrogeno stavano prendendo tamoxifene, indipendentemente dalla loro età. In analisi dell'impatto del trattamento, i pazienti sono stati raggruppati per quelli esposti a tamoxifene, Solo IA, e coloro che hanno preso né (54 di tutti i pazienti). I pazienti che hanno ricevuto entrambi il tamoxifene e IA in qualsiasi momento nel corso del loro ciclo di trattamento (22), e quelli ancora in protocolli cieco (3) sono stati esclusi dall'analisi degli effetti della terapia anti-estrogeno sul HR per la ricaduta in utenti digossina. il rischio di ricaduta è stato confrontato nelle donne che usano digossina a coloro che non utilizzano digossina calcolando la HR con 95 elementi di configurazione che utilizzano modelli di regressione di Cox 14. profili di età differivano tra gli utenti digossina e non utenti. Pertanto, l'HR di recidiva è stato aggiustato per l'età alla diagnosi di cancro al seno (20 a 39 anni, e in gruppi di età di 5 anni da allora in poi). Sei protocolli sono stati usati durante il periodo di studio, ciascuno con differenti criteri (ad esempio, basso o alto rischio tumori). Abbiamo quindi regolato per il protocollo. Dal momento che il miglioramento della terapia ore per la ricaduta probabilmente ridotti durante il periodo di studio, abbiamo adeguato anche per il periodo di un anno di calendario (1995-1999, 2000-2004 e 2005-2008). Infine abbiamo regolato per le dimensioni del tumore, il grado istologico, il numero di linfonodi positivi, e lo stato di ER al momento della diagnosi (salvo per essere valutato in analisi). Nella Figura 2. log-ore con 95 CI sono stati stimati da un grafico a dispersione ponderata localmente livellata (LOESS) - curve del Schoenfeld in scala residui 15 per l'esposizione digossina per ogni volta ricaduta. Nell'analisi primaria, sono stati esclusi i soggetti con dati mancanti, ma in analisi di sensibilità, i pazienti con dati mancanti sono stati inclusi con l'imputazione di informazioni 16 dispersi. I modelli di imputazione erano logistica ordinale per le dimensioni del tumore, linfonodi positivi e la classificazione istologica e comprendeva tutte le variabili disponibili al basale così come persone-anno di registro (pi) e lo stato di ricaduta come variabili esplicative. Informazioni mancanti all'interno di ogni variabile è stato assunto per essere casuale, e 10 imputazioni sono stati inclusi nel modello. La distribuzione dei valori assegnati è risultato simile a quelle dei dati originali. Stima rapporto di rischio di recidiva (95 CI) per la digossina-esposto rispetto alle non esposti donne (referenti) con il cancro al seno, di regolazione per il gruppo di età attuale e stratificando in base al protocollo, anno di protocollo, grado istologico, lo stato del nodo, dimensioni del tumore, e lo stato dei recettori degli estrogeni. Risultati Sono stati identificati 49,312 donne con il cancro al seno incidente nel periodo di studio, dei quali 1.454 (2.9) usato digossina al momento della diagnosi di cancro al seno. Tuttavia, 9.325 pazienti sono stati 74 anni, l'uso digossina era anche più comune di paesi non partecipanti (2.1) che nei partecipanti (1.1). I pazienti, la ricaduta e follow-up nelle donne con cancro al seno con l'uso di digossina 1 Chi 2 test per il confronto di gruppo con nessuna informazione a quelli con le informazioni e l'eterogeneità tra i gruppi all'interno di strati con i dati noti. Tra le donne 34,454 4.647 ricadute). Tra i pazienti con le informazioni disponibili, i tumori che derivano in donne che stavano usando la digossina sono stati più probabilità di essere ER-positivi (P 0.002) e hanno grado I duttale istologia (P 0,004), e di avere il coinvolgimento meno nodale (P 0,14) rispetto ai pazienti non su digossina. In 33,496 pazienti (97.2) con le informazioni covariata complete, l'HR globale di recidiva nelle donne che utilizzano attualmente digossina non era statisticamente differente rispetto a quelli che non utilizzano digossina (HR 1.13, 95 CI 0.88, 1.46), dopo aggiustamento per età, calendario - anno di diagnosi di cancro, il protocollo, il grado istologico, linfonodi positivi, dimensioni del tumore, e lo stato ER (Tabella 2). Tuttavia, nel primo anno, l'HR per la ricaduta è stata 2.19 (1.26, 3.78), confrontando digossina-utenti di non utilizzatori (Tabella 3). Dopo il primo anno, l'HR per la ricaduta nei pazienti trattati con digossina è stato di 0,99 (0,74, 1,32), che era significativamente inferiore rispetto alle donne che usano la digossina durante il primo anno (p = 0,02). Quando HR è stato consentito di differire tra i primi e gli anni successivi, digossina è aumentato in modo significativo la HR per recidiva (p = 0,04). hazard ratio ricaduta generali di 33,496 donne di 74 anni con tumore al seno e l'utilizzo di digossina rischio confronta i pazienti (solo informazioni complete) utilizzando digossina a coloro che non utilizzano digossina (referente) complessiva e per prima e le successive anni dopo la diagnosi di cancro al seno, in base allo stato dei recettori degli estrogeni e assegnato regime di trattamento anti-estrogeno. 1 Il valore di P valuta l'effetto digossina generale sui rapporti di rischio per la recidiva, permettendo diversi effetti digossina nel primo anno e gli anni successivi di follow-up. 2 Non presentati sono rischi in soggetti che sono passati tra tamoxifene e inibitori dell'aromatasi (vale a dire, sono stati esposti sia in qualche momento della loro trattamento) e quelli ancora in protocolli in cieco (esposizione ignota). Gli hazard ratio per la recidiva del cancro al seno per periodo di tempo di Hazard ratio esposizione digossina (95 CI) Estrogen Receptor stato esposizione Digossina con anti-estrogeno 1 trattamento del rischio a confronto pazienti (informazioni complete solo) utilizzando digossina a coloro che non utilizzano digossina (referente) complessiva e per prima e le successive anni dopo la diagnosi di cancro al seno, in base allo stato dei recettori degli estrogeni e assegnato regime di trattamento anti-estrogeno. 1 Tra tamoxifene e utenti inibitore dell'aromatasi, hazard ratio per recidiva a utenti digossina per il primo anno ed e ad un anno non differiva (P 0,85 e P 0.52, rispettivamente). Tra le donne con tumori al seno ER-positivi, 13 recidive si sono verificati gli utenti digossina durante il primo anno dopo la diagnosi (HR 2.51, 95 CI 1,39, 4,55) (Tabella 3). Nelle donne che presentano tumori ER-negativo, solo una ricaduta si è verificato nel utenti di digossina durante il primo anno. L'HR risultante per l'uso digossina, 0,72 (0,10, 5,27), era basso ma statisticamente instabile, e la differenza di risorse umane tra le donne con tumori ER-positivi e ER-negativi non era statisticamente significativa (P 0,24). Dopo il primo anno, l'HR per la ricaduta con l'utilizzo digossina è risultata simile nelle donne con ER-positivi (HR 0.98, 95 CI 0.71, 1.36) e ER-negativi (HR 0,97, 95 CI 0.45, 2.09) tumori al seno (P 0,98) . Per determinare se tamoxifene o l'uso AI colpito l'HR per la ricaduta digossina legati, abbiamo esaminato la terapia anti-estrogeno assegnato a ciascun paziente ER-positivo (Tabella 2). Nel piccolo sottogruppo di pazienti digossina-con che ha anche ottenuto un solo tipo di terapia anti-estrogeno, la recidiva si è verificato in ventisei pazienti che usano solo e quattro tamoxifene pazienti che usano solo gli AI. Tra gli attuali utenti-digossina, HR complessivo per la ricaduta in sole donne esposte a tamoxifene è stato di 1,04 (95 CI 0.68, 1.60), mentre nelle donne che usano solo IA, l'HR era 1,87 (0,46, 7,56). Questa differenza in ore di ricaduta non era statisticamente significativa (P 0,43). Come un'analisi di sensibilità degli effetti della digossina sul HR per ricaduta, abbiamo ri-analizzato i risultati su tutti i 34,454 donne di protocollo-arruolati, imputando i dati mancanti nelle donne 2.8 con informazioni incomplete e confondente utilizzando modelli corretto integralmente. I risultati sono simili a quelli nell'analisi principale. Nel primo anno dopo la diagnosi, l'HR per la recidiva era 2.22 (95 CI 1.30, 3.77). Per quelli esposti nei periodi dopo il primo anno dopo la diagnosi, l'HR era 0,98 (0,74, 1,30) tra correnti digossina utenti. Così, i dati mancanti non ha influenzato i nostri risultati. In una ulteriore analisi di sensitività, abbiamo anche ri-analizzato l'insieme di dati delle donne di protocollo-arruolati con informazioni complete confondente con i pazienti di tutte le età e di applicare le stesse regolazioni. I modelli erano di nuovo simili. Tra le 1.077 donne che utilizzano attualmente digossina, 81 recidive si sono verificati durante 2.191 py di follow-up. Dopo la regolazione completa, la HR generale tra le donne che attualmente utilizzano digossina era 1.15 (95 CI 0.91, 1.46), rispetto al HR per coloro che utilizzano né di droga. Nel primo anno, l'HR per la recidiva era 2.40 (95 CI 1.52, 3.77). Per digossina esposizioni più di un anno dopo la diagnosi, l'HR per la recidiva era 0,95 (0,72, 1,26), senza variazioni significative nel HR da anni dopo la diagnosi in questo periodo. Così, la limitazione di età non ha influenzato i risultati. Infine, abbiamo analizzato l'HR per la ricaduta tra le donne di 74 anni che stavano usando farmaci angina, ma non digossina. Dopo aggiustamento per tutte le variabili utilizzate nel digossina analisi, l'HR complessiva è stata 1.40 (95 CI 1.11, 1.75). L'HR per la ricaduta nel primo anno è stato 1.40 (0.71, 2.74) e per anni successivi, la HR era anche 1,40 (1,10, 1,78). Discussione Le donne che assumono digossina ha avuto un aumento della percentuale di tumori a basso grado ER-positivi e meno coinvolgimento linfonodale rispetto a quelli che non assumono digossina al momento della diagnosi. Mentre non vi era alcuna differenza statisticamente significativa nel rischio complessivo di ricaduta per le donne che assumono vs. non prendere digossina per l'intero periodo di follow-up, il rischio di recidiva è stata statisticamente significativamente aumentato (HR 2.2) nel primo anno dopo la diagnosi di cancro nelle donne che assumono digossina. Anche se statisticamente diverso da quello delle risorse umane per la ricaduta in utenti di digossina durante gli anni successivi, l'aumento del rischio di recidiva nel primo anno potrebbe essere solo un insolito risultato casuale. Così, i modelli di rischio di recidiva uso digossina sono simili a quelli riportati per la terapia ormonale sostitutiva in postmenopausa, che è anche associato ad un aumento dell'incidenza del cancro al seno 17. 18. In particolare, le donne che sviluppano il cancro al seno, mentre sulla estrogeni hanno anche una maggiore percentuale di tumori ER-positivi migliore prognosi 8 e quelli che continuano o immesse sul estrogeni hanno anche un aumento del rischio recidiva 6. 7. L'utilizzo di combinazioni ormonali progestinici contenenti è stato proposto di aumentare il rischio di recidiva più di estrogeni da soli 19. A questo proposito, la farmacologia di digossina dovrebbe assomigliare a quello di utilizzo estrogeno-alone, supponendo che agisce come un estrogeno agonista. La sopravvivenza a lungo termine sembra essere meglio in coloro che sviluppano il cancro al seno durante l'utilizzo di estrogeni 20 23, forse perché i tumori hanno migliori caratteristiche di prognosi, ma non abbiamo esaminato la sopravvivenza in digossina-utenti a causa della preoccupazione per l'impatto della comorbilità da condizioni cardiache. Un obiettivo di questo studio era di esaminare l'effetto della terapia anti-estrogeno sugli effetti della digossina. L'uso del tamoxifene riduce la progressione del carcinoma duttale ER-positivo in situ 9. 24. Se digossina media il suo effetto attraverso il pronto soccorso, poi bloccando la ER con tamoxifene potrebbe interferire con un effetto di digossina. Al contrario, AI agisce bloccando produzione di estrogeni, lasciando le ER intatto e digossina senza concorrenza di attacco al ER 2. Le modeste variazioni HR con tamoxifene o l'uso di AI sono forse in linea con la mediazione di un effetto digossina attraverso il pronto soccorso, ma riconosciamo che questi risultati non erano statisticamente significativi e richiedono un'ulteriore valutazione. Un'ulteriore considerazione è se digossina agisce attraverso l'interazione con l'ER o tramite un'interazione con la pompa Na K ATPasi, l'obiettivo principale dell'attività digossina 1. L'osservazione che cambia a rischio sono specifici per i tumori ER-positivi sostiene la necessità di un effetto digossina mediato attraverso l'interazione ER. I punti di forza di questo studio sono le sue grandi dimensioni, popolazione rappresentatività e completezza. Un'alta percentuale di donne di 74 anni sono stati arruolati in protocolli e le perdite modeste a causa di esclusione non influenzare i risultati. dati di alta qualità erano disponibili circa i pazienti, i loro tumori, le terapie che hanno ricevuto, e gli esiti di ricorrenza. Durante questo periodo, non vi era la consapevolezza dei rischi potenziali di uso digossina durante questo periodo, e l'utilizzo di conseguenza digossina non sarebbe legato al regime di trattamento del cancro. Studi di terapie anti-estrogeni sono stati limitati a pazienti con tumori ER-positivi che sono stati selezionati in modo casuale all'interno della assegnazione protocollo di riceverli. Essi sono stati quindi imparziale per l'indicazione per la terapia anti-estrogeno. Essere sotto osservazione per problemi cardiaci potrebbe accelerare il riconoscimento di ricaduta. Tuttavia, tutte le donne nel loro primo anno dopo l'entrata terapia per il cancro al seno saranno sotto stretto controllo di ricaduta, a prescindere dalla loro condizione cardiaca, e un aumento delle risorse umane duplice sembra improbabile. Abbiamo anche valutato il rischio di ricaduta in donne che utilizzano farmaci vasodilatatori, ma non digossina, per essere sicuri che le donne con condizioni cardiache non hanno avuto eccezionale rischio di ricaduta per motivi diversi uso digossina. Con nostra sorpresa, le donne che usano vasodilatatori sono stati in significativo aumento del rischio di recidiva sia nel primo anno e successivi anni di follow-up. Vasodilatatori non hanno proprietà estrogeno-mimando, non sono associati a ginecomastia, e non aumentare l'incidenza di cancro al seno 4. Le donne con condizioni cardiache potrebbero aver ricevuto altri farmaci che inducono ginecomastia, che abbiamo speculato potrebbe aumentare l'incidenza di cancro al seno 2. Riconosciamo che i fattori confondenti sconosciuti potrebbero aver influenzato le associazioni osservate sia per la digossina e la droga pectoris. L'associazione di recidiva con la digossina e angina farmaci potenzialmente potrebbe suggerire che il rischio potrebbe essere attribuibile a malattie cardiache, forse mediato attraverso l'obesità. Nel nostro studio, le misure di obesità non erano disponibili. In post-menopausa l'incidenza del cancro al seno è alta nelle donne obese 25. 26. I tumori sono particolarmente suscettibili di essere ER-positivi, e il percorso è pensato per essere collegato a più alti livelli di estrogeni, che sono anche ricchi di anziane donne obese 27. Anziane donne obese sono anche ad aumentato rischio di diagnosi di cancro nella mammella controlaterale 27. 28. Allo stesso modo, ci sono ampie prove che le donne obese hanno tassi di sopravvivenza più povere seguenti cancro al seno ER-positivo 29 32). Tuttavia, l'obesità è associata ad un aumento della mortalità indipendentemente dal cancro al seno coincidenti 33. L'effetto dell'obesità sul rischio di recidiva non è chiaro, ma in quei studi che riportano le differenze, il rischio di peso normale e donne obese inizia a divergere a soli 3 o 4 anni dopo il trattamento 29. 31. 32. Se queste ricorrenze rappresentano nuovi casi di tumore o di vere e proprie ricadute è sconosciuto. L'obesità non è associata ad un aumento del rischio di recidiva nel primo anno dopo la diagnosi, il periodo in cui abbiamo osservato un aumento delle risorse umane con l'uso digossina. Così, non possiamo attribuire il duplice aumento delle risorse umane per la ricaduta nel primo anno di un'interazione con l'obesità. Tuttavia, non possiamo escludere fattori confondenti da un altro sconosciuto co-fattore associato a malattie cardiache. Conclusioni Mentre l'incidenza del cancro al seno è aumentato nelle donne che assumono digossina 3. 4, i tumori al seno che si verificano nelle donne che assumono digossina avevano caratteristiche prognostiche meglio che nelle donne che non utilizzano digossina. Dopo aggiustamento per le caratteristiche prognostiche, le donne che hanno continuato a usare digossina dopo l'insorgenza del cancro al seno avevano un rischio significativamente più alto di recidiva nel primo anno, ma non nel complesso rispetto a quelli che non utilizzano digossina. Abbreviazioni concorrenti interessi Gli autori dichiarano di non avere interessi in gioco. Autori contributi RB concepito e organizzato lo studio ed è stato il principale responsabile per la stesura del manoscritto EA ha analizzato i dati raccolti NK dati primari e fornito di ingresso clinica JW ottenuto il set di dati e l'analisi statistica guidato MM ha aiutato con il suo design e il coordinamento. Tutti gli autori aiutato con la stesura del manoscritto e approvato il manoscritto finale. Gli autori Affiliazioni Dipartimento di Epidemiologia della Ricerca, Statens Serum Institut Istituto di Salute e Biomedical Innovation, Queensland University of Technology danese Breast Cancer Cooperative Group e del Dipartimento di chirurgia del seno, Rigshospitalet Riferimenti McDonough AA, Velotta JB, Schwinger RH, Philipson KD, Farley RA: Il pompa del sodio cardiaco: struttura e funzione. Base Res Cardiol. 2002 97 (Suppl 1): I19-24. PubMed Biggar RJ: percorsi molecolari: l'uso di digossina e tumori estrogeno-sensibili - i rischi e le possibili implicazioni terapeutiche. Clin Cancer Res. 2012, 18: 2133-2137. 10,1158 / 1078-0432.CCR-11-1389. PubMed Vedi articolo Ahern TP, Lash TL, Srensen HT, Petersen L: trattamento Digossina è associato ad una maggiore incidenza di cancro al seno: uno studio caso-controllo basato sulla popolazione. Breast Cancer Res. 2008 10: R102-10.1186 / bcr2205. 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