Amiodarone 156

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Interazioni con Amiodarone Se attualmente in trattamento con uno qualsiasi dei seguenti farmaci, non si dovrebbe usare Amiodarone senza leggere queste interazioni. REGOLAZIONE DOSE: Amiodarone può aumentare le concentrazioni plasmatiche di siero procainamide da 55 e Napa concentrazioni del 33 e aumentare la sua clearance. Il meccanismo è l'inibizione del metabolismo epatico CYP450 e la clearance renale di procainamide. Il rischio di effetti additivi quali ipotensione, prolungamento dell'intervallo QT, torsioni di punta e di altre aritmie è aumentata con la terapia concomitante. MANAGEMENT: Se questa combinazione non può essere evitato, si raccomanda una riduzione del dosaggio procainamide di un terzo. I pazienti devono essere attentamente monitorati per una maggiore procainamide e livelli di NAPA, ipotensione e nuove aritmie e essere avvisati di riferire i sintomi come la sincope, palpitazioni, nausea, o battiti cardiaci irregolari. REGOLAZIONE DOSE: Amiodarone può marcatamente aumentare le concentrazioni sieriche flecainide, probabilmente inibendo il metabolismo epatico CYP450. È stato riportato un caso di torsioni di punta. Questa interazione ha una rapida insorgenza, ma può richiedere diverse settimane per sviluppare al massimo. MANAGEMENT: A 30 a 50 la riduzione del dosaggio flecainide è raccomandato per i pazienti trattati con amiodarone. livelli plasmatici di Flecainide devono essere monitorati ed i pazienti devono essere attentamente osservati per la risposta clinica e segni di tossicità Flecainide (nausea, vomito, aritmie nuovi o peggiorato) per diverse settimane. REGOLAZIONE DOSE: La somministrazione concomitante di amiodarone e disopiramide può aumentare il rischio di aritmie tra cui torsioni di punta a causa dei loro effetti depressivi combinati sulla conduzione cardiaca, che potrebbe portare ad un eccessivo prolungamento dell'intervallo QT dell'elettrocardiogramma. Inoltre, l'amiodarone può diminuire la clearance di disopiramide dalla inibizione del suo metabolismo tramite CYP450 3A4, anche se i dati farmacocinetici sono carenti. Nonostante i potenziali tossicità, la combinazione è stata usare terapeuticamente nel trattamento di alcune aritmie ventricolari. MANAGEMENT: In generale, l'uso concomitante di amiodarone con altri farmaci antiaritmici deve essere riservata ai pazienti con aritmie ventricolari pericolose per la vita, che non sono completamente rispondente ad un singolo agente o di amiodarone da solo. Se l'aggiunta o il trasferimento di amiodarone, i dosaggi di agenti precedentemente somministrati devono essere ridotti da 30 a 50 diversi giorni dopo l'aggiunta di amiodarone, quando dovrebbe verificarsi insorgenza di soppressione aritmia. La continua necessità di altri farmaci antiaritmici deve essere valutata dopo gli effetti di amiodarone sono stati stabiliti, e la sospensione dovrebbe generalmente essere tentata. Se si continua la combinazione, i pazienti devono essere monitorati per effetti avversi, tra cui disturbi della conduzione e esacerbazione di tachiaritmie. Nei pazienti trattati con Amiodarone che necessitano di farmaci antiaritmici supplementari, il dosaggio iniziale di tali agenti dovrebbe essere circa la metà del solito dosaggio raccomandato. REGOLAZIONE DOSE: La somministrazione concomitante di amiodarone e mexiletina è stato associato a un caso isolato di torsione di punta. Il meccanismo di interazione non è nota, come mexiletina non ha mostrato di prolungare l'intervallo QT dell'elettrocardiogramma. In realtà, mexiletina è stato utilizzato nel trattamento della torsione di punta. Uno studio condotto su pazienti con tachiaritmie sopraventricolari trattati con una combinazione di amiodarone e mexiletina o mexiletina da solo non ha trovato prove di interazione farmacocinetica. Alcuni ricercatori hanno anche riferito sull'uso sicuro ed efficace della combinazione. MANAGEMENT: In generale, l'uso concomitante di amiodarone con altri farmaci antiaritmici deve essere riservata ai pazienti con aritmie ventricolari pericolose per la vita, che non sono completamente rispondente ad un singolo agente o di amiodarone da solo. Se l'aggiunta o il trasferimento di amiodarone, i dosaggi di agenti precedentemente somministrati devono essere ridotti da 30 a 50 diversi giorni dopo l'aggiunta di amiodarone, quando dovrebbe verificarsi insorgenza di soppressione aritmia. La continua necessità di altri farmaci antiaritmici deve essere valutata dopo gli effetti di amiodarone sono stati stabiliti, e la sospensione dovrebbe generalmente essere tentata. Se si continua la combinazione, i pazienti devono essere monitorati per effetti avversi, tra cui disturbi della conduzione e esacerbazione di tachiaritmie. Nei pazienti trattati con Amiodarone che necessitano di farmaci antiaritmici supplementari, il dosaggio iniziale di tali agenti dovrebbe essere circa la metà del solito dosaggio raccomandato. REGOLAZIONE DOSE: La somministrazione concomitante con amiodarone può aumentare le concentrazioni sieriche di digossina fino al 100, spesso con conseguente tossicità clinica. Nei bambini, questa percentuale può essere addirittura superiore. Amiodarone è stato suggerito di aumentare il tempo di transito intestinale, ridurre la clearance renale e volume di distribuzione, spostare digossina da siti di legame di proteine, e indurre l'ipotiroidismo, ognuno dei quali può contribuire ad un aumento dei livelli sierici di digossina. Inoltre, entrambi i farmaci possono avere effetti bradicardici additivi. Torsione di punta aritmia cardiaca è stato riportato. L'interazione è verificato anche con digitossina. MANAGEMENT: La necessità di una terapia continuata digitale deve essere valutato se amiodarone è stato prescritto per i pazienti trattati con la digitale. la riduzione del dosaggio empirica digitalis di un terzo alla metà dovrebbe essere considerata in pazienti che richiedono un trattamento concomitante con questi farmaci. i livelli sierici di digitale devono essere attentamente monitorati e tenuti sotto osservazione per i pazienti evidenza clinica di tossicità. I pazienti devono essere avvisati di rivolgersi al medico in caso di segni di tossicità da digitale come nausea, anoressia, disturbi visivi, polso lento, o battito cardiaco irregolare. REGOLAZIONE DOSE: La co-somministrazione con farmaci che inibiscono CYP450 1A2 possono aumentare le concentrazioni plasmatiche di rasagilina, che è un substrato della isoenzima. In 12 volontari sani, la somministrazione concomitante con ciprofloxacina (500 mg due volte al giorno) ha aumentato l'esposizione sistemica (AUC) della rasagilina (2 mg una volta al giorno) per 83, con nessun cambiamento nella emivita di eliminazione. MANAGEMENT: I ​​pazienti trattati in concomitanza con potenti inibitori del CYP450 1A2 come la ciprofloxacina o fluvoxamina dovrebbe usare rasagilina 0,5 mg / die. I pazienti trattati con altri CYP450 1A2 inibitori dovrebbero iniziare la terapia con il dosaggio più basso, poi aumentare gradualmente, se necessario. REGOLAZIONE DOSE: La co-somministrazione con farmaci che sono inibitori del CYP450 3A4 può aumentare le concentrazioni plasmatiche di tolterodina, che è parzialmente metabolizzato dal isoenzima. La possibilità di prolungate e / o un aumento degli effetti farmacologici di tolterodina deve essere considerato. Anche se tolterodina è principalmente metabolizzato da CYP450 2D6, vi è qualche evidenza che CYP450 3A4 può giocare un ruolo minore, in tal modo qualsiasi alterazione nei suoi livelli di attività, concettualmente, potrebbe influenzare il metabolismo di tolterodina. Il significato clinico di questa interazione è ancora sconosciuto, ma può essere maggiore nei pazienti che sono CYP450 2D6-deficienti, o cosiddetti metabolizzatori lenti di CYP450 2D6 (circa 7 di caucasici e meno di 2 degli asiatici e degli individui di origine africana). GESTIONE: Il produttore raccomanda un dosaggio massimo tolterodina di 1 mg due volte al giorno nei pazienti che ricevono CYP450 3A4 concomitante inibitori. Uno stretto monitoraggio clinico e di laboratorio è consigliato ogni volta che viene aggiunto o ritirato dalla terapia un CYP450 3A4. I pazienti devono essere avvisati di informare il proprio medico in caso si manifestasse un battito cardiaco irregolare, gravi visione offuscata, difficoltà a urinare, bocca secca, mal di testa, sonnolenza, vertigini, o GI sconvolto. REGOLAZIONE DOSE: La somministrazione concomitante con gli inibitori del CYP450 3A4 può aumentare le concentrazioni plasmatiche di Eplerenone, che viene metabolizzato principalmente dal isoenzima. Negli studi di farmacocinetica, la somministrazione di eplerenone (100 mg dose singola) con ketoconazolo, inibitore (200 mg due volte al giorno) ha determinato un aumento di 1,7 volte della concentrazione di Eplerenone plasmatica di picco (Cmax) e un aumento di 5,4 volte dell'esposizione sistemica ( AUC), mentre la somministrazione con altri inibitori 3A4 eritromicina (500 mg due volte al giorno verapamil 240 mg una volta al giorno saquinavir 1200 mg tre volte al giorno fluconazolo 200 mg una volta al giorno) ha determinato incrementi di eplerenone Cmax che vanno da 1,4 e 1,6 volte e l'AUC da 2,0 a 2.9-fold. MANAGEMENT: Eplerenone non deve essere usato con potenti inibitori del CYP450 3A4 (ad esempio itraconazolo, ketoconazolo, nefazodone, delavirdina, ketolide e alcuni antibiotici macrolidi, la maggior parte degli inibitori della proteasi) e dovrebbe essere usato con cautela con altri inibitori della isoenzima. La dose iniziale di Eplerenone deve essere ridotta a 25 mg una volta al giorno durante la terapia concomitante con moderati inibitori e titolato lentamente in base alla risposta terapeutica. REGOLAZIONE DOSE: L'uso di amiodarone con alti dosaggi di simvastatina o lovastatina può essere associato ad un aumentato rischio di miopatia. In uno studio clinico in corso, miopatia è stata riportata in 6 dei pazienti trattati con simvastatina 80 mg e amiodarone. C'è anche un caso riportato di rabdomiolisi in un paziente che ha ricevuto simvastatina 40 mg con amiodarone per 2 settimane. Il meccanismo proposto è l'inibizione del metabolismo amiodarone simvastatina tramite CYP450 intestinale ed epatico 3A4, con conseguente notevolmente migliorato biodisponibilità e ridotta clearance di simvastatina. Sebbene non sia stata studiata, è prevista anche l'interazione di verificarsi con lovastatina a causa della sua simile profilo metabolico a simvastatina. In generale, il rischio di miopatia associato alla classe statina di farmaci è pensato per essere correlato alla dose e aumentata da elevati livelli di HMG-CoA reduttasi attività inibitoria nel plasma. La miopatia si manifesta come dolori muscolari e / o debolezza associata a grossolanamente elevata creatin chinasi superiore a dieci volte il limite superiore della norma e 'stato segnalato di tanto in tanto. La rabdomiolisi è verificato anche raramente, che può essere accompagnata da insufficienza renale acuta secondaria a mioglobinuria e può portare alla morte. MANAGEMENT: dosaggio Simvastatina non deve generalmente superare i 20 mg al giorno e il dosaggio lovastatina non superare i 40 mg al giorno se usato in combinazione con amiodarone a meno che il beneficio clinico si prevede di superare l'aumento del rischio di miopatia. Fluvastatina, pravastatina, rosuvastatina e sono alternative probabilmente più sicuro nei pazienti in trattamento con amiodarone, dal momento che non sono metabolizzati dal CYP450 3A4. Tutti i pazienti trattati con inibitori della HMG-CoA devono essere avvisati di riferire immediatamente di dolori muscolari, tenderness e debolezza, soprattutto se accompagnata da malessere o febbre. La terapia deve essere interrotta se la creatina chinasi è marcatamente elevato in assenza di esercizio fisico intenso o se la miopatia è altrimenti sospetta o diagnosticata. Amiodarone può aumentare l'effetto farmacologico di benzodiazepine dai suoi effetti di blocco adrenergici. I dati sono disponibili per il diazepam. Gestione consiste nel monitorare i pazienti stato mentale durante la somministrazione concomitante. La co-somministrazione con farmaci che inibiscono l'isoenzima CYP450 3A4 può aumentare le concentrazioni plasmatiche e gli effetti farmacologici di modafinil, che è parzialmente metabolizzato dal isoenzima. Al contrario, i livelli plasmatici di alcuni di questi inibitori possono diminuire, dal momento che molti di loro sono anche substrati di CYP450 3A4, e modafinil ha dimostrato di essere un induttore modesto del CYP450 3A4 in vitro. Il significato clinico di questa potenziale interazione non è noto. il monitoraggio clinico degli effetti alterati sia modafinil e l'inibitore CYP450 3A4 può essere opportuno seguenti aggiunta o il ritiro di uno o l'altro farmaco. Gli aggiustamenti della dose possono essere necessari se si sospetta una interazione. La somministrazione concomitante con gli inibitori del CYP450 2D6 e / o 3A4 può aumentare le concentrazioni plasmatiche di donepezil, che viene metabolizzato principalmente da questi isoenzimi. In uno studio crossover di 7 giorni in 18 volontari sani, il potente CYP450 3A4 ketoconazolo (200 mg una volta al giorno) ha aumentato la concentrazione media plasmatica di picco (Cmax) e l'esposizione sistemica (AUC) di Donepezil (5 mg una volta al giorno) di circa il 36 ogni. La rilevanza clinica di questi aumenti è sconosciuta. La somministrazione concomitante con gli inibitori del CYP450 3A4 può aumentare le concentrazioni plasmatiche di retapamulina, che viene metabolizzato principalmente dal isoenzima. Nei maschi adulti sani, la somministrazione concomitante di potenti CYP450 3A4 ketoconazolo (200 mg per via orale due volte al giorno) ha aumentato la concentrazione plasmatica di picco (Cmax) e l'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) di retapamulina da 81 dopo applicazione topica di retapamulina unguento 1 su cute abrasa. Tuttavia, un aggiustamento del dosaggio non sono necessari a causa della bassa esposizione sistemica alla retapamulina dopo applicazione topica. L'uso combinato di amiodarone e destrometorfano può causare un aumento delle concentrazioni sieriche di destrometorfano. Amiodarone inibisce epatica citocromo P450 (CYP2D6) e interferisce con il metabolismo del destrometorfano. Si deve usare cautela se questi farmaci devono essere usati insieme, ed i pazienti devono essere monitorati per segni di tossicità destrometorfano (ad esempio confusione, agitazione). Controindicato: Amiodarone, benochina, clorochina, e gentamicina può avere il potenziale di inibire intracellulare attività alfa-galattosidasi, riducendo in tal modo gli effetti farmacologici di Agalsidasi alfa e agalsidasi beta. Non sono stati riportati i dati clinici. MANAGEMENT: Agalsidasi non deve essere somministrato in concomitanza con amiodarone, benochina, clorochina o gentamicina. : Cisapride può causare un prolungamento dose-dipendente dell'intervallo QT. Teoricamente, la somministrazione concomitante con altri agenti che possono prolungare l'intervallo QT può comportare elevato rischio di aritmie ventricolari, tra cui tachicardia ventricolare e torsione di punta, a causa di additivo potenzialità aritmogena relativi ai loro effetti sulla conduzione cardiaca. MANAGEMENT: L'uso concomitante di cisapride con altri farmaci che possono prolungare l'intervallo QT è considerato controindicato. Controindicato: La somministrazione concomitante con indinavir può aumentare in modo significativo le concentrazioni plasmatiche di amiodarone. Il meccanismo proposto è l'inibizione indinavir di CYP450 3A4, l'isoenzima responsabile della clearance metabolica di amiodarone. Sebbene i dati clinici sono carenti, l'interazione, concettualmente, potrebbe portare a reazioni gravi e / o potenzialmente letali, tra cui prolungamento dell'intervallo QT e aritmie ventricolari come tachicardia ventricolare e torsione di punta. MANAGEMENT: L'uso di indinavir con amiodarone è considerato controindicato dal produttore. Controindicato: La co-somministrazione con nelfinavir può aumentare in modo significativo le concentrazioni plasmatiche di amiodarone e chinidina. Il meccanismo proposto è l'inibizione nelfinavir di CYP450 3A4, l'isoenzima responsabile della clearance metabolica di questi farmaci antiaritmici. Sebbene i dati clinici sono carenti, l'interazione, concettualmente, potrebbe portare a reazioni gravi e / o potenzialmente letali, tra cui prolungamento dell'intervallo QT e aritmie ventricolari come tachicardia ventricolare e torsione di punta. MANAGEMENT: L'uso di nelfinavir con amiodarone o chinidina è considerato controindicato. Controindicato: La somministrazione concomitante con ritonavir può aumentare in modo significativo le concentrazioni plasmatiche di alcuni agenti antiaritmici quali amiodarone, bepridil, flecainide, propafenone, e chinidina. Il meccanismo proposto è l'inibizione ritonavir di CYP450 3A4 e / o 2D6, gli isoenzimi responsabili della clearance metabolica di questi agenti. Sebbene i dati clinici sono carenti, l'interazione, concettualmente, potrebbe portare a reazioni gravi e / o potenzialmente letali, tra cui prolungamento dell'intervallo QT e aritmie ventricolari come tachicardia ventricolare e torsione di punta. MANAGEMENT: L'uso di ritonavir con amiodarone, bepridil, flecainide, propafenone o chinidina è considerato controindicato. Controindicato: dofetilide non deve essere usato con classe I o di altri Classe III farmaci antiaritmici a causa del potenziale di effetti additivi sulla refrattarietà del miocardio. Molti di questi agenti, tra cui dofetilide, può anche causare il prolungamento dell'intervallo QT, quindi l'uso concomitante può aumentare il rischio di aritmie ventricolari, come la tachicardia ventricolare e torsione di punta. MANAGEMENT: Classe I (ad esempio disopiramide, chinidina, procainamide) e la classe III (es: amiodarone, ibutilide, sotalolo) farmaci antiaritmici deve essere sospesa per almeno 3 emivite prima di somministrare dofetilide. Nel caso di amiodarone con le sue imprevedibili farmacocinetica, dofetilide non deve essere iniziato fino a quando i livelli sierici di amiodarone sono al di sotto dello 0,3 mcg / mL o amiodarone è stata ritirata per almeno tre mesi. Controindicato: Grepafloxacin può causare un prolungamento dose-dipendente dell'intervallo QT. Teoricamente, la somministrazione concomitante con altri agenti che possono prolungare l'intervallo QT può comportare elevato rischio di aritmie ventricolari, tra cui tachicardia ventricolare e torsione di punta, a causa di additivo potenzialità aritmogena relativi ai loro effetti sulla conduzione cardiaca. MANAGEMENT: L'uso concomitante di grepafloxacin con altri farmaci che possono prolungare l'intervallo QT è considerato controindicato. Controindicato: Alofantrina può causare un prolungamento dose-dipendente dell'intervallo QT alle dosi terapeutiche raccomandate. Prolungamento dell'intervallo QTc e la morte sono stati riportati durante l'uso combinazione di alofantrina e meflochina. Teoricamente, la somministrazione concomitante con altri agenti che possono prolungare l'intervallo QT può comportare elevato rischio di aritmie ventricolari, tra cui tachicardia ventricolare e torsione di punta, a causa di additivo potenzialità aritmogena relativi ai loro effetti sulla conduzione cardiaca. MANAGEMENT: L'uso concomitante di alofantrina con altri farmaci che possono prolungare l'intervallo QT è considerato controindicato. Alofantrina non deve essere somministrato a pazienti che hanno già preso meflochina. Il produttore raccomanda di eseguire un ECG prima di iniziare la terapia alofantrina e di monitoraggio del ritmo cardiaco durante e per 8 a 12 ore dopo il completamento della terapia. Controindicato: Mesoridazina può causare un prolungamento dose-dipendente dell'intervallo QT. Teoricamente, la somministrazione concomitante con altri agenti che possono prolungare l'intervallo QT può comportare elevato rischio di aritmie ventricolari, tra cui tachicardia ventricolare e torsione di punta, a causa di additivo potenzialità aritmogena relativi ai loro effetti sulla conduzione cardiaca. sovradosaggio Mesoridazina è stata associata con aritmie ventricolari e di morte. MANAGEMENT: L'uso concomitante di mesoridazina con altri farmaci che possono prolungare l'intervallo QT è considerato controindicato. Controindicato: Pimozide può causare un prolungamento dose-dipendente dell'intervallo QT. Teoricamente, la somministrazione concomitante con altri agenti che possono prolungare l'intervallo QT può comportare elevato rischio di aritmie ventricolari, tra cui tachicardia ventricolare e torsione di punta, a causa di additivo potenzialità aritmogena relativi ai loro effetti sulla conduzione cardiaca. MANAGEMENT: L'uso concomitante di pimozide con altri farmaci che possono prolungare l'intervallo QT è considerato controindicato. Controindicato: chinoloni, quali gatifloxacina, gemifloxacina, levofloxacina, lomefloxacina, moxifloxacina, norfloxacina, ofloxacina, e sparfloxacin può causare un prolungamento dose-dipendente dell'intervallo QT in alcuni pazienti. La co-somministrazione con altri agenti che possono prolungare l'intervallo QT può comportare elevato rischio di aritmie ventricolari, tra cui tachicardia ventricolare e torsione di punta, a causa di additivo potenzialità aritmogena relativi ai loro effetti sulla conduzione cardiaca. Torsione di punta sono stati segnalati in alcuni pazienti trattati con sparfloxacina da solo e con agenti antiaritmici come amiodarone e disopiramide. Ci sono state anche segnalazioni isolate di casi di interazioni clinicamente significative con sotalolo, un agente antiaritmico di classe III, sia per gatifloxacina e moxifloxacina. Levofloxacina, lomefloxacina, norfloxacina e ofloxacina solo sono stati associati con estremamente rari casi di torsione di punta e tachicardia ventricolare. MANAGEMENT: etichettature di prodotto per alcuni chinoloni consiglia di evitare la terapia concomitante con classe IA (ad esempio disopiramide, chinidina, procainamide) e la classe III (ad esempio amiodarone, dofetilide, ibutilide, sotalolo) farmaci antiaritmici, così come bepridil. Sparfloxacin è inoltre controindicato per l'uso con qualsiasi altro farmaco che può prolungare l'intervallo QT, come cisapride, eritromicina, alcuni antipsicotici e antidepressivi triciclici. Controindicato: ranolazina può causare un prolungamento dose-dipendente dell'intervallo QT. Teoricamente, la somministrazione concomitante con altri agenti che possono prolungare l'intervallo QT può comportare elevato rischio di aritmie ventricolari, tra cui tachicardia ventricolare e torsione di punta, a causa di additivo potenzialità aritmogena relativi ai loro effetti sulla conduzione cardiaca. Alle somministrazioni successive, l'effetto media di ranolazina (1000 mg due volte al giorno) sul QTc a Tmax è di circa 6 msec. Tuttavia, in 5 della popolazione, il prolungamento del QTc è di 15 msec. La relazione tra livello di ranolazina plasma e QTc rimane lineare su una gamma di concentrazioni fino a 4 volte superiori rispetto alle concentrazioni prodotte da un dosaggio di 1000 mg due volte al giorno, e questo rapporto non è significativamente influenzato da età, peso, sesso, razza, frequenza cardiaca, insufficienza cardiaca congestizia classe NYHA, o il diabete. MANAGEMENT: L'uso concomitante di ranolazina con altri farmaci che possono prolungare l'intervallo QT è considerato controindicato. Controindicato: Tioridazina può causare un prolungamento dose-dipendente dell'intervallo QT. Teoricamente, la somministrazione concomitante con altri agenti che possono prolungare l'intervallo QT può comportare elevato rischio di aritmie ventricolari, tra cui tachicardia ventricolare e torsione di punta, a causa di additivo potenzialità aritmogena relativi ai loro effetti sulla conduzione cardiaca. Tioridazina trattamento da solo è stato associato a numerosi casi segnalati di torsioni di punta e morte improvvisa. MANAGEMENT: L'uso concomitante di tioridazina con altri farmaci che possono prolungare l'intervallo QT è considerato controindicato. Controindicato: Ziprasidone può causare un prolungamento dose-dipendente dell'intervallo QT. Teoricamente, la somministrazione concomitante con altri agenti che possono prolungare l'intervallo QT può comportare elevato rischio di aritmie ventricolari, tra cui tachicardia ventricolare e torsione di punta, a causa di additivo potenzialità aritmogena relativi ai loro effetti sulla conduzione cardiaca. MANAGEMENT: L'uso concomitante di ziprasidone con altri farmaci che possono prolungare l'intervallo QT è considerato controindicato. GENERALMENTE EVITARE: Amiodarone può causare un prolungamento dose-dipendente dell'intervallo QT. Teoricamente, la somministrazione concomitante con agenti che possono produrre ipokaliemia e / o ipomagnesiemia (ad esempio i diuretici potassio-disperdenti, amfotericina B, resine a scambio di cationi, lassativi stimolanti) può comportare elevato rischio di aritmie ventricolari, compresa la tachicardia ventricolare e torsioni di punta, a causa di additivo potenzialità aritmogena. MANAGEMENT: La somministrazione concomitante di amiodarone con farmaci che possono causare alterazioni del potassio e / o magnesio deve essere generalmente evitato. elettroliti sierici devono essere valutati e eventuali anomalie corrette prima di iniziare la terapia con amiodarone. I pazienti devono essere avvisati di rivolgersi al medico in caso di sintomi che potrebbero indicare la presenza di torsioni di punta come vertigini, palpitazioni, o sincope. GENERALMENTE EVITARE: triossido di arsenico può provocare un prolungamento dell'intervallo QT e blocco atrioventricolare completo. Teoricamente, la somministrazione concomitante con altri agenti che possono prolungare l'intervallo QT può aumentare il rischio di aritmie ventricolari, tra cui tachicardia ventricolare e torsione di punta, a causa di additivo potenzialità aritmogena relativi ai loro effetti sulla conduzione cardiaca. Nel corso di studi clinici che hanno coinvolto 40 pazienti che hanno ricevuto il triossido di arsenico per la leucemia promielocitica acuta, 16 di essi (40) ha avuto almeno un ECG tracciando con un intervallo QTc maggiore di 500 msec. è stato osservato un prolungamento del QTc tra 1 e 5 settimane dopo l'infusione di arsenico triossido ed è tornato ai valori basali entro la fine di 8 settimane. In generale, il rischio di un singolo agente o una combinazione di agenti che causano aritmie ventricolari in associazione con prolungamento QT è largamente imprevedibile, ma può essere aumentata di alcuni fattori di rischio sottostanti quali lunghi sindrome congenita del QT, malattie cardiache e disturbi elettrolitici (es hypokalemia , ipomagnesiemia). Inoltre, il grado di farmaco indotta prolungamento del QT dipende dal particolare farmaco (s) coinvolti e dosaggio (s) del farmaco (s). MANAGEMENT: Se possibile, i farmaci che sono noti per prolungare l'intervallo QT deve essere interrotto prima di iniziare la terapia con l'arsenico triossido e trattenuti per almeno alcune settimane dopo il completamento della terapia. Si consiglia cautela se l'uso concomitante non può essere evitato. I pazienti dovrebbero avere ECG frequenti e essere monitorati per aritmie quando intervalli QT si prolungano. Un intervallo QT assoluto superiore a 500 msec richiede un'azione immediata per correggere i fattori di rischio concomitanti, se del caso, così come una valutazione approfondita della necessità di continuare la terapia. I pazienti che sviluppano sincope o aritmia devono essere ricoverati in ospedale per il monitoraggio clinico e di laboratorio. Il triossido di arsenico deve essere interrotta temporaneamente fino alla scomparsa dei sintomi, l'intervallo QTc regredisce al di sotto di 460 msec, e alterazioni elettrolitiche vengono corretti. GENERALMENTE EVITARE: classe IA (ad esempio disopiramide, chinidina, procainamide) e la classe III (ad esempio amiodarone, dofetilide, sotalolo) farmaci antiaritmici possono causare un prolungamento dose-dipendente dell'intervallo QT. Teoricamente, la somministrazione concomitante con altri agenti che possono prolungare l'intervallo QT può comportare elevato rischio di aritmie ventricolari, tra cui tachicardia ventricolare e torsione di punta, a causa di additivo potenzialità aritmogena relativi ai loro effetti sulla conduzione cardiaca. In generale, il rischio di un singolo agente o una combinazione di agenti che causano aritmie ventricolari in associazione con prolungamento QT è largamente imprevedibile, ma può essere aumentata di alcuni fattori di rischio sottostanti quali lunghi sindrome congenita del QT, malattie cardiache e disturbi elettrolitici (es hypokalemia , ipomagnesiemia). Inoltre, il grado di farmaco indotta prolungamento del QT dipende dal particolare farmaco (s) coinvolti e dosaggio (s) del farmaco (s). MANAGEMENT: L'uso concomitante di classe IA o di classe III farmaci antiaritmici con altri farmaci che possono prolungare l'intervallo QT deve essere preferibilmente evitato a meno che i benefici sono attesi superiori ai rischi. Attenzione e monitoraggio clinico sono consigliate se questi agenti sono prescritti insieme, soprattutto per i pazienti con fattori di rischio sottostanti. I pazienti devono essere avvisati di rivolgersi al medico in caso di sintomi che potrebbero indicare la presenza di torsioni di punta come vertigini, palpitazioni, o sincope. GENERALMENTE EVITARE: La co-somministrazione con farmaci antifungini azolici può aumentare in modo significativo le concentrazioni plasmatiche di amiodarone. Il meccanismo proposto è l'inibizione azolici di CYP450 3A4, l'isoenzima responsabile della clearance metabolica di amiodarone. L'uso di amiodarone è stato associato con il prolungamento dell'intervallo QT, i livelli plasmatici in tal modo elevati del farmaco può potenziare il rischio di aritmie ventricolari, come la tachicardia ventricolare e torsione di punta, nonché l'arresto cardiaco e morte improvvisa. All'interno della classe azolici, ketoconazolo e itraconazolo sono considerati potenti inibitori, mentre il fluconazolo è relativamente debole e generalmente causa interazioni clinicamente significative con CYP450 3A4 substrati solo a dosaggi di 200 mg / die o più. MANAGEMENT: Dato il potenziale di eventi cardiaci avversi gravi e potenzialmente letali associate a un aumento dei livelli plasmatici di amiodarone, l'uso concomitante con farmaci antifungini azolici deve essere generalmente evitato se possibile. In caso contrario, cautela e stretto monitoraggio clinico sono raccomandati, ed i pazienti devono essere avvisati di rivolgersi al medico in caso di sintomi che potrebbero indicare la presenza di torsione di punta come vertigini, palpitazioni, o sincope. GENERALMENTE EVITARE: La somministrazione concomitante con gli inibitori del CYP450 1A2 può aumentare in modo significativo le concentrazioni plasmatiche e gli effetti farmacologici di tizanidina, che è un substrato della isoenzima. In 10 volontari sani, il pretrattamento con il potente CYP450 1A2 inibitore fluvoxamina (100 mg per via orale una volta al giorno per 4 giorni) ha aumentato la concentrazione plasmatica di picco (Cmax) e l'esposizione sistemica (AUC) di tizanidina (4 mg in dose singola per via orale) da una media di 12 e 33 volte, rispettivamente, rispetto al placebo. L'eliminazione emivita media di tizanidina è stata prolungata da 1,5 a 4,3 ore di fluvoxamina. Allo stesso modo, il pretrattamento con ciprofloxacina (500 mg per via orale due volte al giorno per 3 giorni) ha aumentato la Cmax e l'AUC di tizanidina (4 mg in dose singola per via orale) da una media di 7 e 10 volte, rispettivamente, rispetto al placebo. Inoltre, gli effetti farmacologici di tizanidina misurata con variazioni della pressione arteriosa, frequenza cardiaca, test delle prestazioni, effetto del farmaco soggettiva, e sonnolenza sono stati significativamente maggiore con fluvoxamina e ciprofloxacina rispetto al placebo. L'interazione è stato anche sospettato in un caso di un paziente di 70 anni che ha sviluppato ridotta frequenza cardiaca, bassa temperatura corporea, secchezza delle fauci, e anuresis durante la somministrazione di tizanidina due settimane dopo l'inizio della fluvoxamina. Una revisione retrospettiva delle cartelle cliniche dei pazienti presso l'ospedale ha rivelato una significativamente più alta incidenza di effetti avversi tizanidina correlati nei pazienti trattati contemporaneamente con fluvoxamina di quello riportato per il solo tizanidina nell'etichettatura del prodotto (26,1 contro 5,3), e coloro che hanno sperimentato gli effetti negativi erano più anziani e ha ricevuto più alti dosaggi di entrambi i farmaci rispetto a quelli che non hanno avuto effetti avversi con la combinazione. Un altro CYP450 1A2 inibitore, rofecoxib, è stato anche segnalato per potenziare gli effetti negativi della tizanidina. Ci sono state segnalazioni post-marketing di eventi avversi che coinvolgono principalmente il sistema nervoso (ad esempio allucinazioni, psicosi, sonnolenza, ipotonia) e del sistema cardiovascolare (ad esempio ipotensione, tachicardia, bradicardia) durante l'uso concomitante di tizanidina e rofecoxib. In tutti i casi, gli eventi avversi risolti dopo l'interruzione di uno o entrambi i farmaci. Rechallenges non sono state eseguite. MANAGEMENT: L'uso di tizanidina in combinazione con CYP450 1A2 inibitori deve essere generalmente evitato.